ACTION ET MÉCANISME Antiallergique. La fexofénadine est le métabolite carboxylé de la terfénadine. Dérivé de la pipéridine, il bloque de manière puissante, compétitive et spécifique les récepteurs H1, prolongeant ainsi les effets systémiques de lhistamine. La levée du blocage étant très lente, lantagonisme est pratiquement irréversible, en fonction de la dose administrée. Il provoque une vasoconstriction et une diminution de la perméabilité vasculaire, réduisant les rougeurs et les œdèmes associés aux allergies. Il atténue partiellement les symptômes liés aux processus allergiques, tels que les rougeurs oculaires et la congestion nasale. Il exerce également un léger effet bronchodilatateur et réduit les démangeaisons cutanées. Lexpérience clinique suggère également que la fexofénadine peut inhiber la libération dhistamine par les mastocytes. La fexofénadine traverse très peu la barrière hémato-encéphalique et na donc pratiquement aucun effet sédatif significatif. Elle présente une forte sélectivité pour les récepteurs H1 et est dépourvue deffets anticholinergiques notables. Il a été démontré que la fexofénadine ne bloque pas les canaux potassiques impliqués dans la repolarisation des fibres cardiaques et na donc aucun effet cardiotoxique. AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX En raison de ses effets antiallergiques, ce médicament peut entraîner des résultats faussement négatifs aux tests cutanés dhypersensibilité aux extraits antigéniques. Il est recommandé dinterrompre son administration au moins 72 heures avant le test. AÎNÉS Aucun problème spécifique nécessitant un ajustement posologique na été décrit chez les personnes âgées. CONSEILS AUX PATIENTS Prenez votre médicament à peu près à la même heure chaque jour. Si vous oubliez une dose, prenez la suivante à lheure habituelle. Ne doublez pas la dose pour compenser une dose oubliée. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilité à la fexofénadine ou à lun des composants du médicament. Des réactions croisées avec dautres antihistaminiques peuvent survenir ; par conséquent, lutilisation de tout antihistaminique H1 est déconseillée chez les patients ayant présenté une hypersensibilité à lun des composés de ce groupe. EFFETS SUR LA CONDUITE Il ne semble pas probable quil provoque des effets importants. Cependant, la somnolence, les vertiges ou les maux de tête sont fréquents. GROSSESSE Sécurité animale : La fexofinadine n’a pas montré d’effet tératogène chez le rat et le lapin (Cp 4 à 31 fois supérieure à celle observée chez l’humain). L’administration de 150 mg/kg chez le rat (Cp 3 fois supérieure à celle observée chez l’humain) a été associée à une diminution du poids de naissance et de la survie néonatale des petits. Sécurité chez lhumain : Aucune étude adéquate et bien contrôlée na été menée chez lhumain. Son administration nest acceptable quen labsence dalternatives thérapeutiques plus sûres et si les bénéfices lemportent sur les risques potentiels. Effets sur la fertilité : Aucune étude spécifique n’a été menée chez l’humain. La fexofénadine n’a pas affecté la fertilité chez la souris. PHARMACOCINÉTIQUE Pharmacocinétique linéaire jusquà 120 mg deux fois par jour. À des doses plus élevées (240 mg deux fois par jour), lAUC augmente de 8,8 % par rapport à la normale. Absorption : La fexofénadine est rapidement absorbée par l’intestin après administration orale. La Cmax obtenue après administration de doses de 120 mg et 180 mg est respectivement de 427 ng/ml et 494 ng/ml. Le Tmax est de 2,6 h. L’effet antihistaminique apparaît après 1 h, est maximal à 6 h et dure 24 h. Effet des aliments : Ladministration de fexofénadine avec des aliments peut entraîner une diminution de 17 % de la Cmax, ce qui nest pas cliniquement significatif. Distribution : La fexofénadine se lie à 60-70 % aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine et à l’alpha-1-glycoprotéine acide. Elle se distribue largement dans les tissus, mais ne semble pas traverser la barrière hémato-encéphalique. On ignore si elle traverse le placenta. La fexofénadine semble être excrétée dans le lait maternel, mais la quantité éliminée par cette voie est inconnue. La fexofénadine est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). - Métabolisme : minimal (< 5%), donnant lieu à de petites quantités de composés inactifs. Élimination : dans les selles (80 %, principalement sous forme inchangée) par voie biliaire. De faibles quantités (10 %) sont retrouvées dans les urines. La demi-vie est de 11 à 15 h. Pharmacocinétique dans des situations particulières : - Enfants : lAUC est 56 % plus élevée chez les enfants âgés de 7 à 12 ans que chez les adultes. Chez les personnes âgées, la Cmax est 99 % plus élevée que chez celles âgées de 19 à 45 ans. LAUC est également plus élevée, mais ces valeurs restent dans les limites acceptables. - Insuffisance rénale : en cas dinsuffisance rénale légère à modérée (ClCr 41-80 ml/min) et en cas dinsuffisance rénale sévère (ClCr 11-40 ml/min), la Cmax était respectivement 87 % et 111 % plus élevée, tandis que la Clr était 59 % et 72 % plus élevée, comparativement aux patients ayant une fonction rénale normale. INDICATIONS PRÉSENTATIONS 120 mg - Soulagement des symptômes associés à la [RHINITE ALLERGIQUE SAISONNIER] chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans. INTERACTIONS Antiacides : La prise concomitante de fexofénadine et d’antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium peut diminuer l’absorption de la fexofénadine. Il est recommandé d’espacer la prise des deux médicaments d’au moins deux heures. - Érythromycine et kétoconazole : ladministration concomitante de lun ou lautre de ces deux médicaments avec la fexofénadine peut entraîner une accumulation organique de lantihistaminique, provoquant des effets toxiques. - Jus de pamplemousse : peut diminuer labsorption de la fexofénadine. Pollen : la fiabilité du test diagnostique peut être altérée en présence de pollen. Il est recommandé de respecter un intervalle de 2 à 3 jours après la dernière prise d’antihistaminiques à courte durée d’action et de 8 semaines après la dernière prise d’antihistaminiques à longue durée d’action. - Rifampicine : diminution possible des concentrations organiques de fexofénadine et, par conséquent, de son activité thérapeutique. - Cabozantinib : la co-administration avec des substrats de la glycoprotéine P, notamment la fexofénadine, peut entraîner une augmentation des effets indésirables. LACTATION Sécurité animale : aucune donnée disponible. Sécurité chez lhumain : La fexofénadine est excrétée dans le lait maternel, mais on ne dispose daucune donnée concernant la quantité de médicament excrétée. Son administration pendant lallaitement est déconseillée. ENFANTS La fexofénadine peut être utilisée chez les adolescents à partir de 12 ans, aux mêmes doses que chez les adultes. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été évaluées chez les enfants de moins de 12 ans ; par conséquent, son utilisation n’est pas recommandée. DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION Avalez les comprimés avec de leau. Administration avec les aliments : administrer avant le repas. POSOLOGIE - Adultes : 1 comprimé, une fois par jour. - Enfants et adolescents de moins de 18 ans : * Adolescents de 12 ans et plus : même régime que pour les adultes. * Enfants de moins de 12 ans : non recommandé. - Personnes âgées : aucun ajustement posologique nest nécessaire. Oubli dune dose : Prenez la dose suivante à lheure habituelle. Ne doublez pas la dose suivante. POSOLOGIE EN CAS DINSUFFISANCE HÉPATIQUE Aucun ajustement de dosage nest nécessaire. POSOLOGIE EN CAS DINSUFFISANCE RÉNALE Aucun ajustement de dosage nest nécessaire. PRÉCAUTIONS - [ARRHYTHMIE CARDIAQUE]. Les antihistaminiques ont été associés à lapparition de tachycardie et de palpitations. - Limites de lexpérience clinique : son efficacité et son innocuité nont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Bien quaucune posologie spécifique nait été établie, la prudence est de mise. EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables sont décrits en fonction de chaque intervalle de fréquence, étant considérés comme très fréquents (>10%), fréquents (1-10%), peu fréquents (0,1-1%), rares (0,01-0,1%), très rares (<0,01%) ou de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles). - Troubles du système immunitaire : fréquence inconnue [RÉACTIONS DHYPERSENSIBILITÉ] avec des manifestations telles que [ANGIO-ŒDÈME], [PRESSION THORACIQUE], [DYSPNÉE], [BOUFFES DE CHALEUR] et [ANAPHYLAXIE]. - Troubles psychiatriques : fréquence inconnue [INSOMNIE], [NERVEUX], [TROUBLES DU SOMMEIL] ou [CAUCHEMARS]/rêves excessifs ([PARANOÏA]). - Troubles du système nerveux : [MAUX DE TÊTE], [SOMNOLENCE], [VERTIGETEMENTS] fréquents. - Troubles cardiaques : fréquence inconnue [TACHYCARDIE], [PALPITATIONS]. - Troubles gastro-intestinaux : fréquents [NAUSÉES] ; fréquence inconnue [DIARRHÉE]. - Affections de la peau et du tissu sous-cutané : fréquence indéterminée [ÉCLATS CUTANÉS], [URTICAIRE], [PRURITE]. - Troubles généraux et anomalies au site dadministration : peu fréquents [FATIGUE]. SURDOSE Symptômes : Des étourdissements, une somnolence, une fatigue et une sécheresse buccale ont été rapportés après un surdosage de fexofénadine. Des doses uniques allant jusqu’à 800 mg, et des doses allant jusqu’à 690 mg deux fois par jour pendant un mois ou 240 mg une fois par jour pendant un an ont été administrées à des adultes en bonne santé sans apparition d’effets indésirables cliniquement significatifs comparativement au placebo. La dose maximale tolérée de fexofénadine n’a pas été établie. Mesures à prendre : - Antidote : il nexiste pas dantidote spécifique. Mesures générales délimination : mesures standard pour éliminer le médicament non absorbé. Lhémodialyse nélimine pas efficacement la fexofénadine du sang. - Surveillance : la surveillance du patient ne semble pas nécessaire. - Traitement : symptomatique.