Semnul celor patru are o intrigă complexă, acțiunea romanului petrecându-se în anul 1888. Cererea unei femei făcută lui Sherlock Holmes de a o însoți la o întâlnire cu un necunoscut îl duce la descoperirea, împreună cu doctorul Watson, al unui secret legat de o comoară furată în India, un pact secret între trei indieni și un alb (Cei patru din titlu), la care se adăugă doi gardieni de închisoare corupți și o sete nebună de răz...