AKTION UND MECHANISMUS Omeprazol ist ein Benzimidazol, das als spezifischer, nicht-kompetitiver und irreversibler Inhibitor der Protonenpumpe (PPI) bzw. der H+/K+-ATPase auf der Oberfläche der Belegzellen des Magens wirkt. Die Blockierung dieser Protonenpumpe verhindert die basale und die stimulierte Magensäureproduktion, unabhängig vom auslösenden Reiz (Acetylcholin, Gastrin oder Histamin). Omeprazol ist ein racemisches Gemisch aus zwei Stereoisomeren, S-Omeprazol (Esomeprazol, pharmakologisch aktiv) und R-Omeprazol (ohne Wirkung auf die Säureproduktion). Omeprazol ist ein Prodrug mit schwach basischen Eigenschaften, das sich nach der Resorption im gesamten Körper verteilt, insbesondere im Lumen der Sekretkanälchen der Belegzellen. Dort unterliegt es in saurem Milieu einer nicht-enzymatischen chemischen Reaktion, die zur aktiven Form führt: einem vollständig hydrophilen Sulfonamidderivat. Dieses reichert sich in den Kanälchen an und bindet über Disulfidbrücken mit Cysteinresten der α-luminalen Kette an die Protonenpumpe. Aufgrund der Bildung kovalenter Bindungen kann die Belegzelle ihre sekretorische Aktivität nur durch die Synthese neuer Pumpen wiedererlangen. Dieser Prozess ist sehr zeitaufwendig und erklärt die lange Wirkungsdauer von PPIs, die trotz ihrer niedrigen Halbwertszeit bis zu 4 Tage nach Verabreichung einer Einzeldosis anhalten kann. Die Verabreichung einer 20-mg-Dosis Omeprazol führte 24 Stunden nach der Verabreichung zu einer 70%igen Reduktion der Pentagastrin-induzierten Säuresekretion. Die Wirkung auf die Säureproduktion setzt nach etwa zwei Stunden ein, die maximale Wirkung gegen Magengeschwüre kann jedoch bis zu fünf Tage dauern. Die Wirkung kann anhalten; einige Studien zeigten eine Hemmung der Säuresekretion von 26 % (20 mg) bzw. 48 % (mg) 24 Stunden nach der Einnahme. BESONDERE WARNHINWEISE Es wird empfohlen, die Abheilung der Ulzerationen vor Beendigung der Behandlung endoskopisch zu bestätigen. Protonenpumpenhemmer (PPI) können die Symptome von Speiseröhren- oder Magentumoren verschleiern. Patienten, die über einen längeren Zeitraum (länger als ein Jahr) mit einem PPI behandelt werden, sollten engmaschig überwacht werden. Treten Symptome wie signifikanter und unerklärlicher Gewichtsverlust, häufiges Erbrechen, Schluckbeschwerden, Bluterbrechen oder Teerstuhl auf, ist eine Differenzialdiagnose ratsam. Im Falle von schwerem und anhaltendem Durchfall wird eine mögliche Infektion mit Clostridium difficile untersucht. Eine Langzeitbehandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPI) hat selten zu schweren Fällen von Hypomagnesiämie geführt, die mit einer Hypokalzämie einhergehen kann. Treten Symptome wie Schwäche, Schwindel, Tetanie, Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen auf, sollte der Magnesiumspiegel bestimmt werden. Bei Vorliegen einer Hypomagnesiämie ist die Behandlung abzubrechen und ein Magnesiumpräparat zu verabreichen. Antiulzerative Medikamente können die Diagnose neuroendokriner Tumoren beeinträchtigen, indem sie den Spiegel des spezifischen Markers Chromogranin A (CgA) erhöhen und so zu falsch-negativen Ergebnissen führen. Setzen Sie das antiulzerative Medikament mindestens 5 Tage vor der Untersuchung ab. Sollten sich die Werte bis dahin nicht normalisiert haben, wiederholen Sie die Untersuchung 14 Tage nach Absetzen des Medikaments. - Überwachung: * Ausgangswerte und periodische Magnesiumspiegel bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit Omeprazol, Digoxin oder Arzneimitteln, die zu einer Hypomagnesiämie führen können, wie z. B. Diuretika, behandelt wurden. PATIENTENINFORMATIONEN Setzen Sie die Behandlung nicht ohne Anweisung Ihres Arztes ab, auch wenn Ihre Symptome verschwunden sind. Ein vorzeitiger Abbruch der Behandlung kann zum Wiederauftreten der Symptome führen. - Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen. - Informieren Sie Ihren Arzt und/oder Apotheker, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken: * Schwerer und/oder anhaltender Durchfall. * Deutlicher und unerklärlicher Gewichtsverlust, häufiges Erbrechen, Schluckbeschwerden oder das Vorhandensein von Blut im Erbrochenen oder Stuhl. * Unerklärliche Müdigkeit, Schwindel, Muskelsteifheit, Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen. * Auftreten von Hautläsionen, insbesondere an sonnenexponierten Stellen, begleitet von Gelenkschmerzen. KONTRAINDIKATIONEN - Überempfindlichkeit gegen Omeprazol, gegen andere Protonenpumpenhemmer (PPI) oder gegen einen sonstigen Bestandteil des Arzneimittels. - Gleichzeitige Behandlung mit Nelfinavir (siehe Wechselwirkungen – Proteasehemmer). PHARMAKOKINETIK Omeprazol ist ein Prodrug, das nach Absorption und Verteilung in die Belegzellen durch eine in saurem Medium katalysierte chemische Reaktion in das aktive Sulfonamid-Derivat umgewandelt wird. INDIKATIONEN - Kurzzeitbehandlung der Symptome des gastroösophagealen Refluxes, wie z. B. der gastrointestinalen Hyperazidität oder des sauren Aufstoßens bei Erwachsenen. INTERAKTIONEN Orale Antikoagulanzien. Bei Patienten, die mit einem Antikoagulans und einem Protonenpumpenhemmer (PPI) behandelt wurden, wurden Fälle von erhöhtem INR-Wert berichtet. Vorsicht ist geboten, und eine INR-Überwachung wird empfohlen. Clopidogrel. Hohe Omeprazol-Dosen können die Wirkung von Clopidogrel verringern, indem sie dessen Umwandlung in den aktiven Metaboliten hemmen. Dieser Prozess wird durch CYP2C19 vermittelt (obwohl auch andere Mechanismen möglich sind, da Clopidogrel über mehrere Stoffwechselwege verstoffwechselt wird). Die Kombination von Omeprazol und Clopidogrel sollte vermieden werden. Pantoprazol und in geringerem Maße Lansoprazol und Rabeprazol stellen möglicherweise sicherere Alternativen dar. - Disulfiram. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Omeprazol wurde ein Fall einer katatonischen Reaktion beschrieben. Arzneimittel mit pH-abhängiger Resorption. Der durch Antiulzerativa hervorgerufene pH-Anstieg kann die Resorption bestimmter Medikamente beeinflussen, indem er deren Auflösung im wässrigen Milieu des Mageninhalts fördert oder hemmt. So wurde beispielsweise eine erhöhte Resorption von Digoxin sowie eine verringerte Resorption von Azol-Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol), Mycophenolatmofetil, Rilpivirin, Vitamin B12 und Tyrosinkinase-Inhibitoren (Dasatinib, Erlotinib, Gefitinib, Lapatinib, Nilotinib, Pazopanib) beobachtet. Eine Digoxinvergiftung ist selten, aufgrund ihrer schwerwiegenden Folgen ist jedoch bei älteren Patienten, die mit hohen Dosen behandelt werden, Vorsicht geboten. Die Überwachung der Digoxin-Plasmaspiegel wird empfohlen. Enzyminduktoren/-inhibitoren. Omeprazol wird über CYP2C19 und in geringerem Maße über CYP3A4 metabolisiert. Daher können die Plasmaspiegel durch starke Inhibitoren (Fluconazol, Fluvoxamin, Ticlopidin) oder Induktoren (Rifampicin) beider Isoenzyme verändert werden. Auch Arzneimittel, die nur ein Isoenzym beeinflussen, bergen gewisse Risiken, insbesondere CYP2C19, das am häufigsten vorkommt. Eine Dosisanpassung wird nicht als notwendig erachtet, da der Effekt dem bei langsamen Metabolisierern beobachteten Effekt ähnelt. Bei schwerer Leberfunktionsstörung und Langzeitbehandlung kann er jedoch ausgeprägter sein. - Proteaseinhibitoren (PIs). PPIs können die Plasmaspiegel bestimmter PIs verändern, entweder durch Erhöhung des pH-Werts oder durch Hemmung von CYP2C19. Es wurden signifikante Reduktionen der Plasmaspiegel von Nelfinavir und Atazanavir berichtet. Die gleichzeitige Anwendung mit Nelfinavir ist kontraindiziert, und die Kombination mit Atazanavir wird nicht empfohlen. Lässt sich diese Kombination nicht vermeiden, wird eine Erhöhung der Atazanavir-Dosis von 300 auf 400 mg empfohlen. Diese Dosiserhöhung konnte den Effekt auf die Plasmaspiegel von Atazanavir jedoch nicht vollständig kompensieren; daher sollte das Ansprechen des Patienten beurteilt werden. Es wurde ein Anstieg der Saquinavir-Konzentration um bis zu das Zweifache beschrieben. Schließlich wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Veränderungen bei der Kombination mit Amprenavir, Darunavir, Fosamprenavir, Lopinavir oder Tipranavir beobachtet. - Methotrexat. Protonenpumpenhemmer (PPI) können den Methotrexat-Serumspiegel erhöhen. Omeprazol ist ein moderater Inhibitor von CYP2C19 und kann daher die Plasmaspiegel von Arzneimitteln erhöhen, die über dieses System metabolisiert werden, wie z. B. bestimmte trizyklische Antidepressiva (Clomipramin, Imipramin), Cilostazol, Citalopram, Diazepam, Phenytoin, Voriconazol oder Warfarin. Eine Dosisreduktion dieser Arzneimittel kann erforderlich sein, insbesondere bei bedarfsweiser Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI). Im Falle von Phenytoin und Warfarin wäre es außerdem ratsam, deren Plasmaspiegel zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Omeprazol zu überwachen. - Tacrolimus. Bei gleichzeitiger Gabe von Omeprazol wurden erhöhte Serumspiegel von Tacrolimus beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antazida, Betablockern (Metoprolol, Propranolol), Domperidon, Fluorchinolonen oder Theophyllin wurden keine Wechselwirkungen festgestellt. RICHTLINIEN FÜR DIE ORDNUNGSGEMÄSSIGE VERWALTUNG - Magensaftresistente Kapseln: Unzerkaut mit einem halben Glas Flüssigkeit schlucken. Nicht zerkauen, zerdrücken oder zerbrechen. Wenn der Patient Schwierigkeiten beim Schlucken der Kapseln hat, können diese geöffnet und der Inhalt ausgelutscht werden. Alternativ kann der Inhalt in einem halben Glas stillem Wasser, Fruchtsaft oder weichen Speisen wie Joghurt oder Apfelmus aufgelöst werden. Die Suspension mit dem Granulat sollte sofort oder innerhalb von 30 Minuten getrunken werden. Anschließend wird das Glas halb mit Wasser aufgefüllt und der Inhalt vollständig ausgetrunken. Das Granulat darf nicht zerkaut oder zerdrückt werden. Einnahme mit dem Essen : Vorzugsweise auf nüchternen Magen, gleich morgens nach dem Aufstehen, verabreichen. DOSIERUNG BEI LEBERINFUNKTION Eine Dosis von 10-20 mg/24 h ist in der Regel ausreichend. DOSIERUNG BEI NIERENINFULANZ Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. VORSICHTSMASSNAHMEN [LEBERFUNKTIONSSTÖRUNG]. Eine Leberfunktionsstörung kann aufgrund eines verminderten First-Pass-Effekts in der Leber die Exposition erhöhen und aufgrund eines verlangsamten Metabolismus die Elimination verringern. Es hat sich jedoch gezeigt, dass Omeprazol bei einmal täglicher Gabe bei diesen Patienten nicht akkumuliert. Vorsicht ist geboten. Patienten mit Leberfunktionsstörung benötigen möglicherweise eine niedrigere Erhaltungsdosis. [INFEKTIONEN DES VERDAUUNGSWESENS]. Der durch Antazida verursachte Anstieg des pH-Werts im Magen kann bei stationären Patienten die Besiedlung des Verdauungstrakts mit bestimmten pathogenen Mikroorganismen wie Salmonellen, Campylobacter und sogar Clostridium difficile begünstigen. Bei Patienten, die unter Antazida-Therapie schweren Durchfall entwickeln, wird eine Differenzialdiagnose der [PSEUDOMEMBRANÖSEN COLITIS] empfohlen. [CYANOCOBALAMINMANGEL]. Der durch Medikamente gegen Magengeschwüre erhöhte pH-Wert kann die Aufnahme von Cyanocobalamin verringern. Daher sollte dies bei Personen mit niedrigen Cyanocobalamin-Speichern berücksichtigt werden, beispielsweise bei Patienten mit [MANGELERNÄHRUNG] oder streng vegetarischer Ernährung ohne zusätzliche Einnahme dieses Vitamins, oder in Situationen, in denen die Aufnahme reduziert sein kann, wie z. B. bei [CHRONISCHEM ALKOHOLISMUS], [INTESTINALE MALABSORPTION] oder Situationen, die zu einer Malabsorption führen können, wie z. B. [ENTZÜNDLICHE DARMERKRANKUNG] oder größeren chirurgischen Eingriffen am Verdauungssystem. [HYPOMAGNESÄMIE]. Die Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPI) wurde mit dem Auftreten schwerer Fälle von Hypomagnesiämie in Verbindung gebracht, die mit einer Hypokalzämie einhergehen kann. Die Häufigkeit ist nicht genau bekannt, gilt aber als selten. Angesichts der weitverbreiteten Anwendung dieser Medikamente ist jedoch mit erheblichen klinischen Auswirkungen zu rechnen. Die meisten Patienten, die eine Hypomagnesiämie entwickelten, wurden über einen längeren Zeitraum (mindestens 3 Monate, meist 1 Jahr) mit PPI behandelt. Es wird empfohlen, den Magnesiumspiegel zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der gesamten Behandlung bei Patienten zu überwachen, die über einen längeren Zeitraum PPI-Therapie, Digoxin-Therapie oder Medikamente einnehmen, die zu einer Hypomagnesiämie führen können, wie z. B. Diuretika. Treten Symptome einer Hypomagnesiämie wie Müdigkeit, Schwindel, Tetanie, Delirium, Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen auf, werden die Magnesiumwerte bestimmt. Eine Hypomagnesiämie spricht auf das Absetzen des Protonenpumpenhemmers (PPI) und die Gabe von Magnesiumpräparaten an. [OSTEOPOROSE]. Die Einnahme hoher Dosen von Protonenpumpenhemmern (PPI) über einen längeren Zeitraum (> 1 Jahr) ist mit einem erhöhten Risiko für Hüft-, Handgelenks- und Wirbelbrüche verbunden, insbesondere bei älteren Menschen und solchen mit Risikofaktoren. Daher wird Frauen mit Osteoporose eine Behandlung sowie eine ausreichende Kalzium- und Vitamin-D-Supplementierung empfohlen. [PNEUMONIE]. Die Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPI) wurde mit Fällen von Lungenentzündung in Verbindung gebracht, darunter ambulant erworbene Pneumonie (CAP), interstitielle Pneumonie und nosokomiale Pneumonie. Das Risiko scheint bei Patienten, die die Behandlung erst kürzlich begonnen haben (insbesondere weniger als 2 Tage), höher zu sein als bei einer Langzeitbehandlung. Subakuter kutaner Lupus erythematodes (SCL). Protonenpumpenhemmer (PPI) wurden in sehr seltenen Fällen mit einem subakuten kutanen Lupus erythematodes in Verbindung gebracht. Treten Hautveränderungen, insbesondere an sonnenexponierten Stellen, in Verbindung mit Gelenkschmerzen auf, sollte ein Absetzen der Behandlung erwogen werden. Patienten mit SCL aufgrund der Einnahme eines PPI können diese Erkrankung erneut entwickeln, wenn sie einen anderen PPI erhalten. - Analytische Störungen. Der durch Antiulzerativa hervorgerufene Anstieg des Magen-pH-Werts kann zu einem Anstieg der Gastrin-Plasmaspiegel (die normalerweise 4 Wochen nach Behandlungsende wieder auf den Ausgangswert zurückkehren) und des Chromogranin A (CgA) führen. CgA ist ein spezifischer Marker für neuroendokrine Tumoren. Daher können Medikamente gegen Magengeschwüre bei der Verwendung dieses Markers in diagnostischen Tests zu falsch positiven Ergebnissen führen. Aus diesem Grund sollten alle Medikamente gegen Magengeschwüre mindestens 5 Tage vor der CgA-Messung abgesetzt werden. Falls sich die CgA-Werte innerhalb dieses Zeitraums nicht normalisiert haben, sollte der Test 14 Tage nach Absetzen des Medikaments wiederholt werden. Langzeitbehandlung. Antiulzerative Medikamente lindern die Symptome säurebedingter Erkrankungen, die häufig bei bösartigen Prozessen wie Magen- oder Speiseröhrenkrebs auftreten. Daher besteht das Risiko, die Diagnose dieser Erkrankungen zu verzögern. Patienten, die sich einer Langzeitbehandlung (länger als ein Jahr) unterziehen, sollten regelmäßig überwacht werden und alle weiteren Symptome im Zusammenhang mit diesen Tumoren melden, wie z. B. signifikanten und unerklärlichen Gewichtsverlust, wiederkehrendes Erbrechen, Schluckbeschwerden oder Blut- bzw. Stuhlerbrechen. Bei Verdacht auf eine schwerwiegende gastrointestinale Erkrankung wird eine Differenzialdiagnose empfohlen. Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten unter Omeprazol-Therapie wurde eine akute tubulointerstitielle Nephritis beobachtet, die jederzeit während der Behandlung mit Omeprazol auftreten kann (siehe Abschnitt 4.8). Eine akute tubulointerstitielle Nephritis kann zu Nierenversagen führen. - Hautreaktionen wie [TOXISCHE EPIDERMALE NEKROLYSE] oder [STEVENS-JOHNSON-SYNDROM], die tödlich oder lebensbedrohlich sein können, wurden als selten oder sehr selten berichtet. VORSICHTSMASSNAHMEN IN BEZUG AUF HILFSSTOFFE Dieses Arzneimittel enthält Saccharose. Patienten mit hereditärer Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.