ACTION ET MÉCANISME - [ANTI-ALOPECIQUE] à action vasodilatatrice. - Le mécanisme daction par lequel le minoxidil stimule la croissance des cheveux nest pas exactement connu ; une possible altération du métabolisme des androgènes dans le cuir chevelu, ou un effet vasodilatateur pouvant augmenter la microcirculation autour du follicule pileux, a été suggéré. Appliqué localement, le minoxidil stimule la croissance des kératocytes in vitro et in vivo , naugmente pas le nombre de follicules pileux mais convertit partiellement les cheveux miniaturisés et intermédiaires en cheveux terminaux, retardant la progression de lalopécie androgénétique chez certains patients. Cette stimulation survient après quatre mois ou plus de traitement, et son intensité varie dun patient à lautre. Après six à douze mois de traitement ininterrompu, un tiers des patients ont présenté une réponse positive. Cependant, larrêt du traitement interrompt la croissance des cheveux et lalopécie pré-traitement peut réapparaître dans les trois à quatre mois. MISES EN GARDE SPÉCIALES - Avant la demande, un historique médical complet et un examen physique seront requis. - Ne pas utiliser en présence de plaies ou de dermatoses du cuir chevelu jusquà leur cicatrisation, car cela peut augmenter labsorption et provoquer des effets indésirables systémiques. - Il existe une possibilité dabsorption locale mineure par le cuir chevelu, cest pourquoi une surveillance régulière de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque est recommandée, un mois après le début du traitement et tous les six mois par la suite. - En raison de sa teneur en éthanol et/ou en propylène glycol comme excipients, des applications fréquentes peuvent provoquer une irritation et une sécheresse cutanées. - Il est conseillé de consulter un dermatologue en cas dabsence de repousse de poils chez la femme à 8 mois en utilisant la concentration à 2% et chez lhomme à 12 mois en utilisant la concentration à 2% ou à 4 mois avec la concentration à 5%. - Le traitement par minoxidil topique nest pas indiqué en labsence dantécédents familiaux de perte de cheveux, ou si la perte de cheveux est soudaine (alopécie areata ) et/ou inégale (par exemple, alopécie cicatricielle), si la perte de cheveux est associée à une grossesse, un accouchement ou à des maladies graves (par exemple, un dysfonctionnement thyroïdien, un lupus, une perte de plaques de cheveux associée à une inflammation du cuir chevelu ou autres), ou si la raison de la perte de cheveux est inconnue. - Certains patients ont constaté des changements dans la couleur et/ou la texture des cheveux avec l’utilisation de minoxidil topique. - Une augmentation de la chute de cheveux peut survenir sous leffet du minoxidil, qui provoque initialement un passage de la phase de repos télogène à la phase de croissance anagène (chute des cheveux anciens et remplacement par de nouveaux). Cette augmentation temporaire de la chute de cheveux survient généralement entre 2 et 6 semaines après le début du traitement et satténue en quelques semaines (premier signe de leffet du minoxidil). Si la chute de cheveux persiste, les patients doivent interrompre le traitement et consulter leur médecin. PERSONNES ÂGÉES La sécurité et l’efficacité du minoxidil topique n’ont pas été établies chez les patients de plus de 65 ans. On ne sait donc pas s’ils répondent différemment au médicament et son utilisation n’est pas recommandée dans cette tranche d’âge. CONSEILS AUX PATIENTS Si vous souffrez de problèmes cardiaques, même antérieurs, consultez votre médecin avant dutiliser le minoxidil pour la première fois. Informez également votre médecin et/ou votre pharmacien si vous ressentez des effets systémiques tels quune accélération du rythme cardiaque ou des palpitations ; une prise de poids rapide et inexpliquée ; un gonflement des mains, des coudes et du visage ; des étourdissements, des vertiges ou des évanouissements ; une vision trouble ; des douleurs à la poitrine, aux mains ou aux épaules ; une irritation du cuir chevelu ; ou toute autre réaction que vous soupçonnez dêtre due à lutilisation de ce médicament. Dans ces cas, interrompez le traitement. - Ce produit est destiné à être appliqué sur le cuir chevelu, il faut donc éviter lingestion ou linhalation. - Pour une application correcte, lire attentivement les instructions dans la notice. - Appliquer sur un cuir chevelu parfaitement sec, en commençant par le centre de la zone à traiter, et masser du bout des doigts pour répartir le produit sur la zone à traiter. Il est recommandé de se laver soigneusement les mains à leau avant et après application. Une attention particulière doit être portée au lavage des mains après application, surtout pour les femmes, car il existe un risque de pilosité sur dautres zones du corps. - Nutilisez pas de sèche-cheveux pour accélérer le séchage des cheveux car lair chaud peut évaporer le produit et réduire son efficacité. - La dose quotidienne recommandée doit être respectée, quelle que soit létendue de lalopécie. Une utilisation supérieure à la dose recommandée ou une application plus fréquente namélioreront pas les résultats. - Le patient doit être averti qu’un prétraitement de 4 mois peut être nécessaire avant que des signes de croissance des poils ne soient présents. - Lorsque le traitement est interrompu, la croissance peut cesser et revenir au stade initial de lalopécie dans un délai de 3 à 4 mois. CONTRE-INDICATIONS - Hypersensibilité à l’un des composants de la préparation. EFFETS SUR LA CONDUITE Compte tenu du profil pharmacodynamique et de sécurité générale du minoxidil administré par voie topique, il est peu probable quil affecte la capacité à conduire ou à utiliser des machines. GROSSESSE Sécurité animale : Les études animales nont pas démontré deffets nocifs sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, laccouchement ou le développement postnatal. Un risque pour le fœtus na été démontré quà des niveaux dexposition très élevés (comparés à ceux prévus pour lexposition humaine). Sécurité humaine : Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. En raison du manque de données cliniques disponibles sur lexposition des femmes enceintes au minoxidil topique, un risque datteinte fœtale chez lhumain peut être envisagé, bien que faible. Par conséquent, lutilisation du minoxidil pendant la grossesse nest pas recommandée et ne doit être envisagée que si le bénéfice pour la mère lemporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Effets sur la fertilité : Aucune étude spécifique n’a été menée chez l’homme. PHARMACOCINÉTIQUE - Absorption : faible absorption (biodisponibilité 1,4-1,7 %). Après administration de 1 ml, la quantité de minoxidil absorbée est denviron 0,28 mg (20 mg/ml) et 0,85 mg (50 mg/ml). À des doses supérieures à 2,4-5,4 mg/jour, un effet systémique est attendu. Cette dose pourrait être obtenue en appliquant du minoxidil à 5 ​​% sur lensemble du cuir chevelu, sans se limiter à lalopécie. La dose la plus faible de minoxidil IV observée pour produire des effets hémodynamiques cliniquement significatifs chez les patients souffrant dhypertension légère à modérée est de 6,86 mg. Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent que les trois facteurs les plus importants liés à l’absorption accrue du minoxidil dans la peau sont les suivants : - augmentation quantitative de la dose appliquée. - augmentation de la fréquence dapplication. - réduction de la fonction barrière de la couche cornée de lépiderme. Les concentrations sériques de minoxidil après application topique dépendent du taux dabsorption percutanée. Linfluence des affections dermatologiques concomitantes sur labsorption du minoxidil na pas été déterminée. Après application cutanée du minoxidil, labsorption nest pas influencée par des facteurs tels que : le sexe, lexposition aux rayons ultraviolets, lapplication simultanée dune crème hydratante, locclusion (utilisation de postiches), lévaporation du solvant (utilisation dun sèche-cheveux) ou la surface de la zone dapplication. - Métabolisme : La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique nest pas bien comprise. On estime quenviron 60 % du minoxidil absorbé est métabolisé en glucuronide de minoxidil, principalement dans le foie. - Élimination : Le minoxidil et ses métabolites sont dialysables ; leur élimination se fait principalement par voie urinaire. À larrêt de lapplication topique, environ 95 % du minoxidil absorbé est éliminé en 4 jours. INDICATIONS - [ALOPÉCIE ANDROGÉNIQUE]. * Traitement de lalopécie androgénétique modérée (perte de cheveux) chez lhomme. INTERACTIONS - Trétinoïne : augmente labsorption percutanée du minoxidil par augmentation de la perméabilité de la couche cornée. - Dipropionate de bétaméthasone : augmente les concentrations de minoxidil dans les tissus locaux et diminue labsorption systémique du minoxidil. - Antihypertenseurs : Bien que cela ne soit pas cliniquement prouvé, le minoxidil peut augmenter le risque dhypotension orthostatique chez les patients recevant un traitement concomitant avec des vasodilatateurs périphériques et des médicaments antihypertenseurs tels que la guanéthidine et ses dérivés. En général, le minoxidil ne doit pas être appliqué simultanément sur la même zone avec d’autres produits topiques tels que les corticostéroïdes, les rétinoïdes ou les pommades occlusives, en raison du risque d’absorption accrue. LACTATION Le minoxidil absorbé est excrété par voie systémique dans le lait maternel. Par conséquent, le minoxidil topique ne doit être utilisé pendant l’allaitement que si le bénéfice pour la mère l’emporte sur le risque potentiel pour le nourrisson. ENFANTS La sécurité et lefficacité du minoxidil administré par voie cutanée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans nont pas été évaluées, il est donc recommandé déviter son utilisation dans cette tranche dâge. RÈGLES POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE - Utilisation de la seringue ou de la pipette distributrice : Avant d’appliquer le produit, assurez-vous que vos cheveux et votre cuir chevelu sont parfaitement secs. Lavez-vous soigneusement les mains avant et après l’application de la solution. a) Mesurez une dose exacte de 1 ml de solution avec la seringue ou la pipette distributrice fournie avec le flacon. b) Appliquer sur le cuir chevelu en répartissant le produit du bout des doigts sur la zone à traiter, en commençant par le centre. c) Étalez le produit du bout des doigts sur la zone à traiter, en commençant par le centre. d) Ne pas appliquer le produit sur d’autres parties du corps. EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables sont décrits selon chaque intervalle de fréquence, en considérant comme très fréquents (> 10 %), fréquents (1-10 %), peu fréquents (0,1-1 %), rares (0,01-0,1 %), très rares (< 0,01 %) ou de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Les effets indésirables les plus fréquents sont des modifications dermatologiques légères dans la zone dapplication, telles que : desquamation, érythème, dermatite, hypertrichose (dans les zones distales), picotements, démangeaisons et sécheresse de la peau (principalement en raison de la teneur en éthanol). Cependant, les autres effets indésirables suivants peuvent également être observés : - Cardiovasculaire : peu fréquents [TACHYCARDIE], [PALPITATIONS], [HYPOTENSION], pouls augmenté ou diminué. - Neurologiques/psychologiques : peu fréquents [MAL DE TÊTE], [PARESTHÉSIE] ; très rares [ÉTOURDISSEMENTS], [DYSGEUSIE] ; fréquence inconnue [DÉPRESSION]. - Respiratoire : fréquent [DYSPNÉE] ; peu fréquent [SINUSITE], [RHINITE]. - Dermatologique/hypersensibilité : fréquent [PRURIT], [IRRITATION CUTANÉE], [DERMATITE DE CONTACT], [PEAU SÈCHE], [DERMATITE EXFOLIATIVE] ; peu fréquent [ALOPÉCIE] (surtout au début du traitement), cheveux clairsemés, [HIRSUTISME] ; très rare [ACNÉ] ; fréquence inconnue [ANGIO-ŒDÈME]. - Génito-urinaire : [DYSFONCTION ÉRECTILE]. - Allergique : très rare [RÉACTIONS DHYPERSENSIBILITÉ], avec [RHINITE], [ÉPURATIONS CUTANÉES], [ÉRYTHÈME] généralisé ou œdème facial. - Musculo-squelettique : fréquence inconnue [DOULEURS OSTÉOMUSCULAIRES]. - Ophtalmologiques : peu fréquent [larmoiement], altération de la vision, troubles de la vision. - Optique : peu fréquente [OTITE], surtout [OTITE EXTERNE]. SURDOSE Rien ne prouve que le minoxidil soit absorbé en quantité suffisante pour provoquer des effets systémiques en application topique. Par conséquent, lorsquil est utilisé conformément aux instructions, un surdosage est peu probable. Cependant, si ce produit est appliqué sur une zone où lintégrité de la barrière épidermique est compromise (en raison dun traumatisme, dune inflammation ou dune affection cutanée), un risque de surdosage systémique existe. - Symptômes : Un surdosage accidentel ou volontaire après application topique augmentera la gravité des effets indésirables dermatologiques, notamment les démangeaisons, la sécheresse, l’irritation cutanée et l’eczéma. L’absorption systémique sera également plus importante, augmentant ainsi le risque d’effets secondaires systémiques, notamment cardiaques, en raison de l’action vasodilatatrice du minoxidil (5 ml de solution à 2 % contiennent 100 mg de minoxidil, soit la dose orale maximale utilisée chez l’adulte pour le traitement de l’hypertension artérielle). Les signes et symptômes d’un surdosage, résultant de l’absorption rapide et presque complète du principe actif par le tractus gastro-intestinal, comprennent une hypotension, une tachycardie, une rétention d’eau avec apparition d’œdème, un épanchement pleural ou une insuffisance cardiaque congestive. - Traitement : Le traitement d’un surdosage résultant d’une ingestion accidentelle doit être symptomatique et de soutien. Il peut nécessiter l’utilisation de diurétiques pour les œdèmes, de bêtabloquants ou d’autres inhibiteurs du système nerveux sympathique pour la tachycardie, et d’une solution isotonique de chlorure de sodium par voie intraveineuse pour l’hypotension. Les sympathomimétiques, tels que l’adrénaline et la noradrénaline, doivent être évités en raison de la surstimulation cardiaque qu’ils provoquent.