ACTION ET MÉCANISME [ANTI-TABAC], [GANGLIOPLÉGIQUE]. La nicotine est un agoniste des récepteurs cholinergiques nicotiniques, situés principalement dans les ganglions du système nerveux autonome, la médullosurrénale, la jonction neuromusculaire et le système nerveux central. Ses effets sur lorganisme sont nombreux et variés, dépendant de la dose administrée et du tonus neurovégétatif de chaque individu. La nicotine est également responsable de la dépendance au tabac chez les fumeurs, probablement par deux mécanismes. À faibles doses, elle semble stimuler le cortex via le locus coeruleus, améliorant les fonctions cognitives et la vigilance. À doses plus élevées, elle semble produire un « effet de récompense » provenant du système limbique. Larrêt brutal du tabac après une période prolongée entraîne un syndrome de sevrage caractéristique, dont les symptômes incluent dysphorie, insomnie, irritabilité, colère, anxiété, difficultés de concentration, agitation, bradycardie et augmentation de lappétit avec prise de poids. Les envies de nicotine sont également fréquentes. Ladministration de nicotine par patchs ou gommes à mâcher produit des effets similaires à ceux du tabac, fournissant aux fumeurs souhaitant arrêter la nicotine nécessaire pour atténuer les symptômes de sevrage. La dose de nicotine est ensuite réduite progressivement jusquà ce que lorganisme puisse sen passer. AÎNÉS Aucune étude pharmacocinétique spécifique na été menée chez les personnes âgées, mais les effets indésirables et les taux de rechute chez les patients de plus de 60 ans sont similaires à ceux observés chez les patients plus jeunes. Cependant, les maladies cardiaques sont plus fréquentes chez ces patients, et une légère augmentation de lincidence de la fatigue, des douleurs corporelles et des vertiges a été rapportée. CONSEILS AUX PATIENTS - Il est conseillé de réduire progressivement les doses, afin déviter une rechute. - Les préparations à base de nicotine peuvent entraîner une dépendance. - Il est conseillé de signaler au médecin tout symptôme de surdosage tel que nausées, vomissements, diarrhée, vertiges, faiblesse ou palpitations. - En cas de douleur thoracique, il est recommandé dinterrompre le traitement et de consulter un médecin. - Il est interdit de fumer pendant le traitement, et il ne faut pas non plus associer la gomme à mâcher ou les comprimés aux patchs. - Si de la nicotine est administrée à des femmes qui allaitent, cela doit se faire au moins deux heures avant la tétée. - Les périodes de traitement supérieures à 6 mois ne sont pas recommandées. - Ce médicament ne doit pas être laissé à la portée des enfants, car il peut être mal utilisé, manipulé ou ingéré par eux, et peut entraîner une toxicité grave pouvant être mortelle. CONTRE-INDICATIONS - Hypersensibilité à lun des composants du médicament. - Non-fumeurs ou fumeurs occasionnels. GROSSESSE Catégorie D de risque pendant la grossesse (FDA). Des études menées sur des singes ont montré que ladministration intraveineuse dune dose unique de 2 mg/kg de nicotine entraînait une acidose fœtale, une hypoxie, une hypercapnie et une hypotension. Le débit sanguin utérin était réduit de 30 % avec une perfusion de 0,1 µg/kg/minute. Fumer pendant le dernier trimestre de la grossesse peut nuire au fœtus, notamment en provoquant un retard de croissance, un risque de fausse couche et une augmentation de la mortalité périnatale, bien que son potentiel tératogène nait pas été clairement établi. Il a également été démontré que le tabac réduit les mouvements respiratoires fœtaux. Ces effets ont aussi été observés avec les gommes à la nicotine. Par conséquent, il est conseillé aux femmes enceintes darrêter complètement de fumer avant le troisième trimestre de grossesse. Compte tenu des risques inhérents aux traitements de substitution nicotinique, il est recommandé de recourir à des programmes éducatifs et comportementaux avant dinitier ce traitement. Cependant, chez les femmes enceintes fortement dépendantes, un traitement de substitution nicotinique peut savérer nécessaire. Ce traitement présente moins de risques que le tabagisme, car les concentrations plasmatiques de nicotine atteintes sont plus faibles et il ny a pas dexposition aux hydrocarbures aromatiques polycycliques ni au monoxyde de carbone. L’arrêt du tabac, avec ou sans substituts nicotiniques, ne doit pas être entrepris seul, mais dans le cadre d’un programme de sevrage tabagique médicalement encadré. Au cours du troisième trimestre, la nicotine a des effets hémodynamiques, tels que des modifications du rythme cardiaque fœtal, qui peuvent affecter le fœtus à l’approche de l’accouchement. Par conséquent, après le sixième mois de grossesse, la nicotine ne doit être utilisée que chez les fumeuses enceintes qui n’ont pas réussi à arrêter de fumer au cours du troisième trimestre, et toujours sous surveillance médicale. PHARMACOCINÉTIQUE Voies orale, transdermique et nasale : - Absorption : * Chewing-gum : Le chewing-gum libère la nicotine de façon uniforme pendant la mastication. La nicotine libérée est absorbée très rapidement. Une partie est ingérée avec la salive, mais sa biodisponibilité est très faible, car elle est partiellement inactivée dans l’estomac et les intestins et subit un important métabolisme hépatique de premier passage. La nicotine est très peu libérée du chewing-gum s’il est avalé. La libération de nicotine est très variable (45 à 90 % en 20 à 30 minutes) et dépend de l’intensité et de la durée de la mastication. Après l’administration d’un chewing-gum de 2 mg, une Cmax de 6,4 ng/ml est atteinte après 25 à 30 minutes. Ces concentrations sont 2 à 5 fois inférieures à celles obtenues après avoir fumé une cigarette. - Distribution : La nicotine se lie faiblement aux protéines plasmatiques (5 %). Son volume de distribution (Vd) par voie intraveineuse est d’environ 2 à 3 L/kg. La nicotine traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta. Elle est excrétée dans le lait maternel. Métabolisme : La nicotine est métabolisée de façon importante et très rapide dans le foie, et dans une moindre mesure dans les poumons et les reins, donnant naissance à plus de 20 métabolites moins actifs que la molécule dorigine. Le principal métabolite est la cotinine, dont la concentration plasmatique est 10 fois supérieure à celle de la nicotine. Élimination : La nicotine est éliminée par métabolisme hépatique et excrétion urinaire des métabolites. Jusquà 10 % de la dose sont retrouvés inchangés dans les urines, et jusquà 30 % si le pH urinaire est inférieur à 5. La demi-vie de la nicotine administrée artificiellement est de 1 à 3 heures, contre 15 à 20 heures pour la nicotine issue du tabac. La clairance (Cl) est denviron 70 L/h. Pharmacocinétique dans des situations particulières : Sujets âgés : Chez les sujets âgés en bonne santé, on observe une légère diminution de la clairance de la nicotine, sans toutefois justifier dajustement posologique. - Insuffisance rénale : Chez les patients insuffisants rénaux, on observe une augmentation des concentrations plasmatiques de nicotine, proportionnelle au degré d’insuffisance rénale. - Insuffisance hépatique : La pharmacocinétique de la nicotine n’est pas affectée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5), tandis que la clairance de la nicotine est diminuée chez les patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7). INDICATIONS - [DÉPENDANCE AU TABAC]. Traitement adjuvant dans les programmes de sevrage tabagique, visant à soulager les symptômes du syndrome de sevrage nicotinique. Bien que ces produits imitent les effets du tabac, ils ne doivent jamais être utilisés comme substituts de celui-ci. INTERACTIONS La fumée de tabac semble agir comme un inducteur enzymatique, probablement en raison des hydrocarbures aromatiques polycycliques quelle contient, générés lors de la combustion partielle des fibres végétales, et peut-être aussi de la nicotine. En induisant le métabolisme, principalement de lisoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450, il peut en résulter une diminution des effets pharmacologiques des médicaments. De même, à larrêt du tabac, les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par cette voie peuvent augmenter, ce qui peut parfois entraîner des effets toxiques. Il peut donc être nécessaire de réajuster la posologie de médicaments tels que les anticoagulants oraux, les benzodiazépines métabolisées par le foie, la caféine, la chlorpromazine, le dextropropoxyphène, les œstrogènes, la phénacétine, la phénazone, la flécaïnide, la fluphénazine, lhalopéridol, limipramine, la lidocaïne, lolanzapine, la pentazocine, le ritonavir ou la théophylline. Parmi les autres effets rapportés du tabagisme, on note une diminution de la réponse diurétique au furosémide, une modification de leffet pharmacologique du propranolol et une altération de la vitesse de cicatrisation des ulcères traités par les antagonistes des récepteurs H2. Chez les fumeurs diabétiques, il existe un risque de diminution de leffet antidiabétique de linsuline, probablement due à une augmentation des taux de catécholamines, qui sopposent à laction hypoglycémiante, et à une absorption sous-cutanée de linsuline altérée par vasoconstriction périphérique. Les patients fumeurs nécessitent souvent une dose dinsuline 15 à 30 % plus élevée pour contrôler leur glycémie. Lors de larrêt du tabac, une réduction de la dose dinsuline est généralement nécessaire. Ces effets inducteurs enzymatiques nont pas été observés lorsque la nicotine est administrée sous forme de préparations pour le sevrage tabagique ; un ajustement posologique de ces médicaments peut donc savérer nécessaire. La nicotine peut interagir avec les médicaments suivants : agonistes et antagonistes adrénergiques. La nicotine stimule la production surrénalienne de cortisol et de catécholamines, et peut donc modifier les effets des médicaments adrénergiques. De même, ladministration dun vasoconstricteur, tel quun agoniste adrénergique, ou dun vasodilatateur, tel quun bêta-bloquant, peut modifier labsorption transdermique de la nicotine. – Bupropion. Lefficacité et linnocuité de lassociation bupropion-nicotine nont pas été étudiées. En effet, la consommation de nicotine était un critère dexclusion lors des premiers essais cliniques menés avec le bupropion. Les fabricants de ce médicament ont décrit un risque potentiellement accru dhypertension, avec un taux de 6,1 % contre 2,5 % pour le bupropion seul. Cependant, des données cliniques limitées suggèrent que lassociation du bupropion à des patchs de nicotine pourrait améliorer les résultats du sevrage tabagique. En cas dassociation de patchs de nicotine et de comprimés de bupropion, une surveillance hebdomadaire de la pression artérielle est recommandée en raison du risque de crise hypertensive. LACTATION La nicotine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel jusquà deux heures après la dernière cigarette. Leur concentration dans le lait maternel est 2,9 fois supérieure à celle du plasma. Il est à noter que la quantité de nicotine présente dans le lait maternel est plus faible chez les femmes utilisant un traitement de substitution nicotinique que chez les fumeuses. La nicotine est absorbée par voie orale par les nourrissons en plus grande quantité que chez les adultes en raison de limmaturité de leur métabolisme hépatique et de la réduction conséquente de leffet de premier passage hépatique. Il est conseillé aux mères allaitantes de ne pas fumer ni dutiliser de nicotine pour arrêter de fumer. Cependant, chez les patients présentant une forte dépendance à la nicotine et nayant pas réussi à arrêter de fumer, le risque pour le nourrisson lié à lutilisation de nicotine doit être évalué et comparé au risque dexposition à la fumée de tabac. Si un traitement de substitution nicotinique est utilisé, il est recommandé dutiliser uniquement des gommes ou des pastilles et de les administrer après la tétée. Il convient dattendre au moins deux heures avant de nourrir à nouveau lenfant. Une femme enceinte ne doit jamais commencer un programme de sevrage tabagique sans consulter un médecin. ENFANTS L’innocuité et l’efficacité des substituts nicotiniques chez les personnes de moins de 18 ans n’ont pas été évaluées ; leur utilisation est donc déconseillée. Cependant, compte tenu des bénéfices potentiels du sevrage tabagique et de l’efficacité avérée des traitements de substitution nicotinique chez l’adulte, certains experts suggèrent d’envisager ce traitement chez les adolescents dépendants à la nicotine. Les doses de nicotine bien tolérées par les fumeurs adultes pendant le traitement peuvent provoquer des symptômes d’intoxication grave, voire mortelle, chez les jeunes enfants. Il convient d’informer les patients que les substituts nicotiniques doivent être manipulés avec précaution et ne doivent pas être stockés ni éliminés de manière à ce que les enfants puissent les utiliser ou les ingérer accidentellement. DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION Le patient doit cesser complètement de fumer pendant le traitement nicotinique en raison du risque deffets indésirables liés à laugmentation du taux de nicotine plasmatique. Lassociation de patchs avec des gommes ou des pastilles est déconseillée. POSOLOGIE - Adultes, voie orale : PRÉCAUTIONS - [INSUFFISANCE RÉNALE]. La nicotine et ses métabolites sont éliminés dans lurine ; une diminution de la fonction rénale peut donc entraîner leur accumulation. Les métabolites étant également actifs, des effets indésirables peuvent survenir. Aucune différence significative dincidence des effets indésirables na été décrite chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 90 ml/min), mais une surveillance étroite de ces patients est recommandée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), la sécurité et lefficacité nont pas été évaluées ; son utilisation nest donc pas recommandée (voir Contre-indications). - [INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. La nicotine est fortement métabolisée par le foie ; une accumulation peut donc survenir en cas dinsuffisance hépatique. Une extrême prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, avec une surveillance attentive de lapparition éventuelle deffets indésirables. La sécurité et lefficacité nont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ; son utilisation nest donc pas recommandée (voir Contre-indications). [MALADIES CARDIAQUES]. La nicotine a des effets stimulants et vasoconstricteurs sur le cœur et peut donc aggraver les affections cardiovasculaires. Des cas deffets indésirables cardiovasculaires liés à la nicotine ont été rapportés occasionnellement. Cependant, ladministration de nicotine par voie orale ou transdermique ne semble pas être associée à un risque particulièrement important dévénements cardiovasculaires. Il est conseillé aux patients atteints de maladies cardiaques darrêter de fumer, si possible sans traitement de substitution nicotinique. Si cela savère impossible, il est recommandé dévaluer soigneusement la nécessité dun traitement, en pesant les bénéfices et les risques, et de faire preuve dune extrême prudence chez les patients souffrant dinsuffisance cardiaque, de cardiopathie ischémique (comme un infarctus du myocarde aigu récent ou une angine de poitrine), darythmie cardiaque, daccident vasculaire cérébral ou de maladies vasospastiques (comme la thromboangéite oblitérante, langine de Prinzmetal ou la maladie de Raynaud). De même, une prudence particulière est de mise chez les patients souffrant dhypertension artérielle, car la nicotine peut augmenter la pression artérielle. Si le patient constate une aggravation de lun de ces symptômes, il est conseillé dinterrompre le traitement (voir Contre-indications). Les autres contre-indications incluent le phéochromocytome, lhyperthyroïdie ou toute affection susceptible dêtre exacerbée par les catécholamines, comme le diabète de type 1. La nicotine stimule la production et la libération de catécholamines dans la médullosurrénale. Ceci peut entraîner une aggravation des symptômes associés au phéochromocytome, à lhyperthyroïdie ou au diabète. En général, ladministration de nicotine présente moins de risques que le tabagisme continu, mais il est recommandé dévaluer au préalable le rapport bénéfice-risque chez ces patients. La nicotine retarde la cicatrisation des ulcères gastroduodénaux et dautres inflammations de lestomac, comme la gastrite. Par conséquent, son utilisation chez ces patients nest recommandée que si les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels. Dépendance : Toute préparation à base de nicotine comporte un risque de dépendance, bien que celui-ci soit moindre quavec le tabac lui-même, en raison des concentrations plasmatiques plus faibles atteintes. Cependant, un arrêt brutal du traitement peut provoquer un syndrome de sevrage similaire à celui ressenti lors de larrêt du tabac. Pour cette raison, il est recommandé darrêter progressivement ladministration de nicotine et de ne pas interrompre le traitement tant quil nexiste pas de certitude raisonnable quun syndrome de sevrage ne surviendra pas. - [RÉACTIONS DHYPERSENSIBILITÉ]. La prudence est de mise chez les patients susceptibles de développer un [ANGIO-ŒDÈME] ou une [URTICAIRE]. - Inflammation des voies digestives supérieures, telle quune [ŒSOPHAGITE] ou une [PHARYNGITE]. La nicotine peut aggraver ces affections. - Les patients porteurs de prothèses dentaires ou présentant une gêne à la mastication peuvent avoir des difficultés à mâcher de la gomme ; il est donc recommandé dutiliser dautres formes dadministration, telles que les patchs. PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS - Parce quil contient du butylhydroxytoluène comme excipient, il peut provoquer des réactions cutanées locales, telles quune dermatite de contact, ou une irritation des yeux ou des muqueuses. EFFETS INDÉSIRABLES Ce médicament peut provoquer des effets indésirables liés aux effets pharmacologiques de la nicotine ou aux symptômes de sevrage tabagique. Certains symptômes rapportés, tels que dépression, irritabilité, nervosité, agitation, sautes dhumeur, anxiété, somnolence, troubles de la concentration, insomnie et troubles du sommeil, peuvent être liés au sevrage tabagique. Les effets indésirables les plus fréquents des timbres se manifestent au site dapplication et incluent des éruptions cutanées transitoires, des démangeaisons, des sensations de brûlure, des picotements, un engourdissement, un gonflement, des douleurs et de lurticaire. La plupart de ces réactions cutanées sont mineures et disparaissent rapidement après le retrait du timbre. Des douleurs ou une sensation de lourdeur dans les membres ou dans la zone dapplication du timbre (par exemple, sur le thorax) ont été rapportées. Des réactions dhypersensibilité, notamment des dermatites de contact et des réactions allergiques, ont également été rapportées. En cas de réactions locales sévères ou persistantes au site dapplication (par exemple, érythème important, prurit ou œdème) ou de réactions cutanées généralisées (par exemple, urticaire ou éruption cutanée généralisée), les patients doivent interrompre lutilisation des timbres et consulter un médecin. La dose de ce médicament doit être réduite ou le traitement interrompu en cas daugmentation cliniquement significative des effets cardiovasculaires ou dautres effets attribuables à la nicotine. Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants : – Troubles digestifs : Il est fréquent (20 à 40 %) de ressentir une dyspepsie, des nausées, des vomissements ou une hyperacidité gastrique. Plus rarement, on observe une sécheresse buccale, une anorexie, une diarrhée, une constipation, des douleurs abdominales, des flatulences ou des hoquets. La gomme à mâcher peut également provoquer une hypersalivation, des symptômes dinflammation de la cavité buccale tels que stomatite, glossite, parodontite, pharyngite, œsophagite et douleurs musculaires de la mâchoire en raison de sa viscosité élevée. Ces effets indésirables apparaissent en début de traitement et peuvent être atténués par une utilisation appropriée de la gomme. Effets neurologiques/psychologiques : Il est fréquent (1 à 25 %) de ressentir des vertiges (3 à 9 %), des céphalées (17 à 29 %), de l’insomnie (3 à 23 %), une baisse de la concentration (1 à 3 %) et de l’irritabilité. Plus rarement (< 1 %), des cas d’euphorie, de somnolence, de confusion, de dépression, de paresthésies et de convulsions ont été rapportés. Un syndrome de dépendance peut survenir en cas d’arrêt brutal ou prématuré. Effets cardiovasculaires : Des cas d’hypertension et d’œdème ont été rapportés. Des palpitations peuvent survenir occasionnellement (1 à 0,1 %), et plus rarement (< 0,1 %) des arythmies cardiaques. Quelques cas d’infarctus aigu du myocarde, de fibrillation auriculaire et d’accident vasculaire cérébral ont été rapportés chez des patients traités par patchs de nicotine. Cependant, aucun lien de causalité avec la nicotine n’a pu être établi. Effets respiratoires : Quelques cas de toux (3 à 9 %), de congestion thoracique et de dyspnée ont été rapportés. Ladministration nasale de nicotine peut provoquer une irritation locale, telle quune congestion nasale, des éternuements, une irritation des muqueuses, une pharyngite, une sinusite, des épistaxis, une conjonctivite, une dysgueusie et une parosmie. Ces effets sont très fréquents (94 %) en début de traitement, mais diminuent avec la poursuite de lutilisation. Réactions allergiques/dermatologiques : la nicotine peut provoquer des réactions dhypersensibilité, avec prurit et érythème, voire un œdème de Quincke. Les patchs ont provoqué des réactions locales chez certains patients, telles quun érythème (14 à 17 %), qui a disparu en 24 heures, un œdème localisé (3 à 4 %), un prurit, une sensation de brûlure au site dapplication (35 à 47 %), une dermatite de contact (2 à 3 %) et une vascularite. En cas de réactions indésirables graves, telles quune dermatite (1 à 7 %) ou des réactions dermatologiques généralisées comme un érythème ou des lésions sévères, il est recommandé dinterrompre le traitement. Ladministration de corticostéroïdes topiques et/ou dantihistaminiques oraux sest avérée efficace pour faire disparaître ces symptômes. Troubles musculo-squelettiques : les patchs ont occasionnellement provoqué des myalgies et des douleurs musculo-squelettiques (3 à 9 %). Effets généraux : quelques cas de douleurs précordiales, dasthénie, de lombalgie ou de transpiration excessive ont été rapportés. SURDOSE Symptômes : La nicotine est une substance très toxique, et des doses de 0,6 à 0,9 mg/kg peuvent être mortelles chez lhomme. Cependant, la sensibilité à la nicotine varie considérablement dune personne à lautre, les fumeurs réguliers pouvant tolérer des doses plus élevées que les enfants et les non-fumeurs en raison du développement dune tolérance. Chez lenfant, même une faible dose de nicotine peut être dangereuse et entraîner des symptômes graves, voire mortels. Il est donc recommandé de tenir ces médicaments hors de portée des enfants et de consulter immédiatement un médecin en cas de suspicion dintoxication. Malgré la forte toxicité de la nicotine, les données relatives à lintoxication à la nicotine sont très limitées. Une intoxication peut survenir en cas de mastication simultanée de plusieurs chewing-gums, de succion de plusieurs pastilles, dapplication de plusieurs patchs, ou encore en cas dassociation de ces dispositifs entre eux ou avec du tabac. En cas dingestion, le risque de surdosage est faible, car la nicotine est libérée lentement en petites quantités et est inactivée par leffet de premier passage hépatique. De plus, les vomissements surviennent généralement rapidement, empêchant ainsi labsorption de la nicotine. En général, lintoxication à la nicotine produit les mêmes symptômes quune consommation excessive de tabac. Cependant, il convient de noter que la fumée de tabac contient dautres substances toxiques telles que le goudron et le monoxyde de carbone. Les symptômes généraux dintoxication comprennent nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, maux de tête, nervosité, irritabilité, insomnie, vertiges, tachycardie et palpitations, hypertension ou hypotension, allongement de lintervalle QT, pâleur, faiblesse musculaire, transpiration, hypersalivation, sensation de brûlure dans la gorge, troubles visuels et auditifs et dyspnée. Dans les cas les plus graves, une léthargie, un collapsus circulatoire, des convulsions, un coma et le décès par paralysie respiratoire centrale ou périphérique ou, plus rarement, par insuffisance cardiaque peuvent survenir. Traitement : – Voie orale : Il nexiste pas dantidote spécifique à la nicotine. Ladministration de nicotine doit être immédiatement interrompue et les mesures délimination habituelles doivent être mises en œuvre. Si le patient na pas vomi auparavant et est conscient, une vidange gastrique doit être effectuée rapidement en provoquant des vomissements avec du sirop dipéca. Chez les patients comateux présentant des convulsions ou une abolition des réflexes, un lavage gastrique à laide dune sonde de gros calibre est recommandé. Ladministration dune suspension de charbon activé doit ensuite être effectuée. Ladministration dun laxatif salin ou à base de sorbitol peut également être utile pour accélérer le transit intestinal. Le patient doit être maintenu dans une position confortable et au chaud afin de préserver sa température corporelle. Les symptômes dintoxication doivent être traités symptomatiquement. Les convulsions et lexcitabilité peuvent être traitées par des benzodiazépines, tandis que la tachycardie peut nécessiter un bêta-bloquant. La bradycardie répond à latropine. Lhypotension et le collapsus vasculaire doivent être traités intensivement par ladministration de solutés intraveineux ou par dautres mesures efficaces. Si nécessaire, en cas de paralysie respiratoire, une ventilation artificielle doit être mise en place. COMPOSITION NICOTINE : 2 MILLIGRAMMES - POLACRILEX BUTYLHYDROXYTOLUÈNE (E-321) (EXCIPIENT : 0 SELS DE SODIUM (EXCIPIENT) : 11,5 MILLIGRAMMES SORBITOL (E-420) (EXCIPIENT) : 200 MILLIGRAMMES